Aos 21 anos, Frida casa-se com Diego Rivera, um casamento tumultuado, visto que ambos possuíam temperamento forte e vários casos extra conjugais.
Frida era bissexual, mas Diego aceitava abertamente seus casos com mulheres, porém não aceitava tão bem seus casos com outros homens. Se separaram quando Frida descobriu que Diego mantinha um relacionamento com sua irmã mais nova, Cristina.
Em 1940 unem-se outra vez, mas o segundo casamento foi tão tempestuoso quanto o primeiro.
Embora Frida tenha engravidado diversas vezes, nunca teve filhos, pois as sequelas do acidente a impossibilitaram de levar uma gestação até o final.
Depois de algumas tentativas de suicídio com facas e martelos, Frida contrai uma forte pneumonia e foi encontrada morta em 13 de julho de 1954, aos 47 anos.Em seu óbito esta registrado como embolia pulmonar a causa da morte, porém não se descarta a hipótese de suicídio acidental ou não, pois em seu diário sua última anotação foi: "Espero que minha partida seja feliz, e espero nunca mais regressar. - Frida".
Pequisadores com base na autópsia de Frida acreditam ter sido envenada por uma das amantes de seu marido.
Diego Rivera descreveu em sua auto biografia que o dia da morte de Frida foi o mais trágico de sua vida.